肿瘤瞭望：当地时间2017年6月2~6日，第53届美国临床肿瘤学会（2017 ASCO）年会在芝加哥盛大召开。《肿瘤瞭望》前方报道团队将在芝加哥现场持续为您带来最新的会议资讯和重磅研究。
6月4日上午会议期间，《肿瘤瞭望》特别邀请广东省人民医院廖宁教授和NCCN乳腺癌指南研究组现任主席、美国Maggie Daley女性癌症中心William J. Gradishar教授接受专访。两位教授从今年引人注目的APHINITY研究谈起，对早期HER2阳性乳腺癌治疗年度热点发表了自己观点。
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肿瘤瞭望：当地时间2017年6月2~6日，第53届美国临床肿瘤学会（2017 ASCO）年会在芝加哥盛大召开。《肿瘤瞭望》前方报道团队将在芝加哥现场持续为您带来最新的会议资讯和重磅研究。
6月4日上午会议期间，《肿瘤瞭望》特别邀请广东省人民医院廖宁教授和NCCN乳腺癌指南研究组现任主席、美国Maggie Daley女性癌症中心William J. Gradishar教授接受专访。两位教授从今年引人注目的APHINITY研究谈起，对早期HER2阳性乳腺癌治疗年度热点发表了自己观点。
Interview
APHINITY研究备受期待
廖宁教授：ASCO年会是全世界最为重要的临床肿瘤学会议，Gradishar教授您能为我们分享一下今年ASCO上值得关注的乳腺癌研究吗？
Gradishar教授：今年ASCO乳腺癌领域我们将看到多个重要的研究公布，其中最为引人注目的主题就是HER2阳性乳腺癌的抗HER2治疗，包括转移性乳腺癌和早期乳腺癌。当然最大的亮点是APHINITY研究，我们已经期待了很久。
廖宁教授：正如Gradishar教授所说，每年ASCO上报道的乳腺癌临床研究带来了许多新的治疗信息，今年大家都特别期待APHINITY研究。从抗HER2强化治疗的前期探索来看，NeoALTTO研究和NeoSphere研究在HER2阳性早期乳腺癌中均提示，双靶向药物的应用可以显著提高患者的病理完全缓解（pCR）率。
而在辅助治疗场景下，ALTTO研究显示，拉帕替尼联合曲妥珠单抗并不能使HER2阳性乳腺癌患者的预后得到明显改善。而APHINITY研究也是探索术后辅助治疗中的双靶向抗HER2（帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗）。请问Gradishar教授，APHINITY研究能成为HER2阳性乳腺癌治疗的转折点或里程碑吗？
Gradishar教授：正如廖教授提到的，NeoALTTO 和ALTTO试验虽然考察的终点不同，但结果却是一个阳性，一个阴性。研究者原本期待在曲妥珠单抗辅助治疗基础上加入拉帕替尼（TKI类药物）可以减少肿瘤复发风险，但很遗憾没有看到这样的结果。
在新辅助治疗中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗两种抗体类药物可以提升pCR率。而在术后辅助治疗APHINITY研究中，纳入的患者数量达到几千例，在化疗+曲妥珠单抗基础上增加帕妥珠单抗，虽然具体数据要在5号（美国时间）才能正式公布，但是我们非常期待。
看待APHINITY研究，需要分析双靶向+化疗的辅助治疗模式是否对所有患者都适用，比如淋巴结阳性或阴性，激素受体阳性或阴性，这些亚组患者的临床获益都相同吗？
廖宁教授：在双靶向新辅助治疗中，似乎ER阳性/HER2阳性患者的pCR改善并没有ER阴性/HER2阳性患者的明显。请问Gradishar教授您如何看待雌激素受体状态对治疗的影响。
Gradishar教授：可能是手术后肿瘤病灶残留已经非常少了，而根据激素受体状态划分的亚组分析还要等到研究正式公布才能给出明确的答案。从临床治疗的角度，HER2阳性乳腺癌辅助双靶向（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）+化疗可能更适合高复发风险的患者（基于肿瘤大小和淋巴结转移评估）。
HER2阳性小肿瘤乳腺癌的“化疗”降级
廖宁教授：谢谢Gradishar教授的解读，我们进入下一个话题。今年ASCO大会上更新了小肿瘤HER2阳性乳腺癌治疗研究APT的数据，这项研究尝试在辅助治疗中使用单药紫杉醇联合曲妥珠单抗，您如何看待APT研究中针对低风险患者的治疗模式？
Gradishar教授：几年前当APT试验首次公布的时候，我们就对其产生了浓厚的兴趣。这项研究为HER2乳腺癌患者提供了一种与以往“强势化疗”不同的治疗选择，减少了化疗的毒副反应。
APT研究中的单药紫杉醇联合曲妥珠单抗方案非常吸引人，因为这种方案耐受性良好，给药方便，同时缩短了治疗周期。但问题也是显而易见的，没有标准化疗作为基础，是否意味着要对患者的预后进行妥协？
虽然有一些大肿瘤乳腺癌入组，但APT研究纳入的患者大多属于低复发风险，即淋巴结阴性的小肿瘤（Ⅰ期）。当研究结果初次公布的时候，患者的无病生存率远远超过90%。在本次ASCO大会上，研究者公布了7年长期随访结果，患者的无病生存率依旧＞90%，远处复发病例非常少。
在初次公布的数据基础上，今年报告的APT长期随访结果确认了在早期低危HER2阳性乳腺癌（Ⅰ期）中化疗“降级”的可行性，单药紫杉醇联合曲妥珠单抗可成为此类患者的一种标准治疗选择，而TCH或ACTH方案则成为替代方案。
2017 NCCN乳腺癌指南变化解读
廖宁教授：我同意Gradishar教授的观点，在抗HER2治疗基础上的化疗“降级”将成为HER2阳性小肿瘤乳腺癌治疗的新方向。我注意到2017新版NCCN乳腺癌指南有非常多新的变化出现，请Gradishar教授为我们简要介绍一下。
Gradishar教授：我想在指南修订的时候，APHINITY研究会成为讨论的热点。而在激素受体阳性晚期乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂Palbociclib和Ribociclib会成为内分泌治疗的一种选择。
鉴于美国FDA已经批准来那替尼在曲妥珠单抗之后进行延续治疗，指南工作组也会讨论如何处理来那替尼的治疗地位。我猜测工作组将会用一些笔墨去定位来那替尼，比如部分高风险HER2阳性乳腺癌可考虑。
HER2阳性乳腺癌不仅治疗模式复杂，也有很多药物选择，这对患者来说是件好事；而对于激素受体阳性乳腺癌，大家已经开始讨论延长内分泌治疗的利弊，我认为选择高危人群才是关键，不是每个患者都需要10年芳香化酶抑制剂或他莫昔芬。
化疗方面变化不大，针对晚期乳腺癌的分子检测进展有很多，但基本的化疗方案还是原来的那些。希望在未来的一年中，我们能在化疗方面取得一些进步。
主任医师，医学博士，研究生导师。广东省人民医院乳腺科主任，乳腺科学科带头人，国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员，国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员，美国NCCN临床肿瘤指引乳腺癌（中文版）专家组成员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委，美国肿瘤外科学年鉴杂志《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员，目前致力于将美国、欧洲先进的西方技术和中国的实际结合，为乳腺癌患者提供精准个体化治疗。以第一研究者承担国家自然科学基金、国家自然科学青年基金。
William J. Gradishar 教授
美国NCCN乳腺癌研究组现任主席
NCCN国际项目指导委员会成员
美国Lynn Sage（林恩·萨杰）乳腺癌年度论坛创始人
Maggie Daley（麦姬·戴利）女性癌症中心主任
西北大学芬伯格医院乳腺肿瘤学教授
担任多项全球乳腺癌临床研究首席科学家，担任JAMA、JCO、JNCI、Clinical Cancer Research、European Journal of Cancer、Lancet Oncology、Annals of Oncology等众多国际顶级学术期刊审稿人或编委。
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